TXNDC16阻害剤

一般的なTXNDC16阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 6752 6-95-8、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

TXNDC16阻害剤には、タンパク質のライフサイクルと生物学的機能の異なる側面を標的とする様々な化合物が含まれる。いくつかの阻害剤は、TXNDC16のフォールディングと成熟に重要な場所である小胞体（ER）とゴルジ体の構造的完全性を破壊することによって機能する。これらの細胞コンパートメントを不安定にすることで、TXNDC16の適切なフォールディング環境が損なわれ、分解の対象となるミスフォールディングタンパク質の産生につながる。他の阻害剤は、TXNDC16の安定性と機能に不可欠なプロセスである、TXNDC16内のジスルフィド結合の形成を直接阻害する。ジスルフィド結合を減少させたり、遊離スルフヒドリル基をアルキル化したりする化学物質は、細胞内での活性に重要なタンパク質の正しい三次構造を形成する能力を妨げる。

さらに、阻害剤の中には、小胞体カルシウム貯蔵量の枯渇を引き起こしたり、小胞体ストレスを誘発したりすることで効果を発揮するものもあり、これらはいずれもTXNDC16が常在する小胞体内腔の恒常性を乱す可能性がある。この乱れは、TXNDC16のようなタンパク質のフォールディングやプロセシングよりも細胞の生存能力の維持を優先するストレス応答につながり、その結果、機能的活性が低下する。さらなる阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系などのタンパク質分解経路を標的とし、ミスフォールディングまたは損傷したTXNDC16の分解を妨げる。この阻害は、機能しないTXNDC16タンパク質の蓄積につながり、細胞プロセスに利用可能な活性タンパク質のプールを効果的に減少させる。