TRIM43阻害剤

一般的なTRIM43阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クロロキン CAS 54-05- 7、E-64 CAS 66701-25-5、エポキシコマイシン CAS 134381-21-8、およびオートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4。

MG132、エポキソマイシン、ラクタシスチン、ALLNなどのTRIM43阻害剤は、ポリユビキチン化タンパク質を分解する複合体であるプロテアソームに作用する。プロテアソームを阻害すると、通常は分解されるはずのタンパク質が蓄積される。この蓄積は、様々な細胞内プロセスやシグナル伝達経路を変化させる。例えば、特定の転写因子の安定化は、遺伝子発現プロファイルの変化をもたらす。クロロキン、SMER3、3-MA、バフィロマイシンA1などのオートファジー阻害剤は、リソソームのpHを中和するか、オートファゴソーム形成の初期段階を阻害することにより、オートファジー-リソソーム経路を破壊する。オートファジーを阻害することで、これらの阻害剤は、TRIM43依存性ユビキチン化の基質を含むと考えられるタンパク質のリソソーム分解を妨げる。

プロテアーゼ阻害剤としてのリューペプチンとE64は、それぞれチオールプロテアーゼとシステインプロテアーゼを標的とし、リソソーム内でのタンパク質の分解を阻止する。この阻害は、TRIM43によってタグ付けされる可能性のある基質を含む、オートファジー基質の蓄積につながる可能性がある。Z-VAD-FMKは、汎カスパーゼ阻害剤として、アポトーシスの実行段階を阻害する。このプロセスは、細胞の生存と死を規定するシグナル伝達経路に関与している可能性があり、TRIM43によって制御されている可能性がある。コンカナマイシンAは、バフィロマイシンA1と同様に、リソソームの酸性化を阻害し、このオルガネラ内のタンパク質の分解に影響を与える。これは、TRIM43によって間接的に制御されるタンパク質の運命にも影響を与える可能性がある。