transgelin-3阻害剤

一般的なトランスジェリン-3阻害剤には、LY 294002 CAS 154447-36-6、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50- 7、SB 203580 CAS 152121-47-6、ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、およびWortmannin CAS 19545-26-7。

トランスジェリン-3阻害剤は、特定の細胞内シグナル伝達経路を標的とすることでトランスジェリン-3の活性を減弱させ、間接的にその機能阻害をもたらす化合物群である。PI3K阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、PI3K/ACTシグナル伝達経路を破壊する。PI3K/ACTシグナル伝達経路は細胞骨格の制御に極めて重要であり、その結果、細胞の運動性と安定化におけるトランスジェリン-3の役割に重要である。Y-27632やGSK 269962のようなROCK阻害剤は、RhoA/ROCK経路を特異的に阻害し、アクチン応力線維の形成と細胞収縮力の低下をもたらし、その結果、細胞の張力と形状を維持するトランスジェリン-3の役割を低下させる。一方、ML-7はMLCKを阻害することにより、アクチン-ミオシン収縮に必須なプロセスであるミオシン軽鎖のリン酸化を減少させ、それによってアクチンフィラメントを安定化するトランスジェリン-3の能力を低下させる。

これらを補うように、Rac1を阻害するNSC23766のような化合物の作用は、アクチン細胞骨格の構成を破壊し、細胞の形態を維持するトランスジェリン-3の機能を低下させる。BlebbistatinとLatrunculin Aは、それぞれミオシンIIとアクチン単量体を標的とし、トランスジェリン-3が関与するプロセスであるアクチンフィラメントの安定化と細胞収縮を妨げ、細胞内での活性を低下させる。それぞれArp2/3複合体とホルミンを阻害するC646とSMIFH2は、アクチンの重合とフィラメントの安定化を減少させ、細胞骨格に対するトランスジェリン-3の安定化の影響をさらに減少させる。さらにオーキュビンは、RhoA転写シグナル伝達を阻害することにより、ストレス線維形成の下流への影響を妨げ、細胞構造と力の伝達に関連するトランスジェリン-3の機能的活性を低下させる。総合すると、これらの阻害剤は異なるメカニズムで働き、トランスジェリン-3の機能的役割を減少させる。