TMPRSS3阻害剤

一般的なTMPRSS3阻害剤には、CamostatメシレートCAS 59721-29-8、NafamostatメシレートCAS 82956-11-4、Gab exate mesylate CAS 56974-61-9、Aprotinin CAS 9087-70-1、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5などがある。

TMPRSS3の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質の酵素活性を阻害することができる。カモスタットメシル酸塩とナファモスタットメシル酸塩は、TMPRSS3のタンパク質分解機能に不可欠なセリンプロテアーゼドメインに直接結合することで機能する。この結合は、TMPRSS3が宿主細胞へのウイルス侵入に関与する他のタンパク質を切断し活性化するのを効果的に阻止する。同様に、ブロムヘキシン塩酸塩はTMPRSS3のタンパク質分解作用を阻害し、ウイルス膜と細胞膜の融合に不可欠なプロセスを阻害する。一方、メシル酸基を持たないナファモスタットもTMPRSS3の活性部位に関与し、宿主細胞へのウイルス侵入の重要なステップであるウイルスのスパイクタンパク質のプライミングを促進する酵素の機能を阻害する。

これらの阻害剤に加えて、ガベキサートメシル酸塩とアプロチニンは、ウイルスのエンベロープ糖タンパク質を処理するのに重要なセリンプロテアーゼ活性を阻害することによってTMPRSS3を阻害する。アプロチニンはTMPRSS3と可逆的な複合体を形成し、細胞侵入に必要なウイルスタンパク質の活性化を阻害する。リューペプチン硫酸塩もTMPRSS3の活性部位に可逆的に結合し、その活性を阻害する。TMPRSS3はウイルス侵入の前提条件となるウイルスタンパク質の活性化に関与しているため、これは極めて重要である。E-64は、TMPRSS3に不可逆的に結合し、ウイルス融合タンパク質のタンパク質分解活性化を阻止することで、より永続的なアプローチをとります。フェニルメチルスルホニルフルオリド（PMSF）とAEBSF塩酸塩は、ともに活性部位のセリン残基と反応し、TMPRSS3のプロテアーゼ活性を不可逆的に不活性化する。PMSFはセリン残基を修飾することでこれを達成し、AEBSF塩酸塩は共有結合で残基を修飾し、どちらもTMPRSS3の活性を失わせる。最後に、3,4-ジクロロイソクマリンとペプスタチンAは活性部位を標的としてTMPRSS3を阻害する。3,4-ジクロロイソクマリンは活性部位のセリンと結合し、ペプスタチンAはアスパラギン残基と相互作用し、どちらもウイルスタンパク質の処理に必要なタンパク質分解機能を不活性化し、TMPRSS3を阻害する。