TMEM16H阻害剤

一般的なTMEM16H阻害剤としては、T16Ainh-A01 CAS 552309-42-9、Niflumic acid CAS 4394-00-7、Benzbromarone CAS 3562-84-3、Gallotannin CAS 1401-55-4およびFlufenamic acid CAS 530-78-9が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM16タンパク質を含むアノクタミン・ファミリーは、カルシウム活性化クロライド・チャネル活性を持つ点で重要である。TMEM16Hはこのファミリーのメンバーとして、そのホモログと共通の特徴と機能ドメインを持つ。このことは、関連するファミリーメンバーに影響を与えることが知られている化学物質を用いて、その調節にアプローチする道を提供する。例えば、T16Ainh-A01とMONNAは、TMEM16Aに対する作用が同定されている。アノクタミン・ファミリーの構造的、機能的類似性を考えると、これらの阻害剤はTMEM16Hに影響を与える可能性がある。NFAとDIDSはクロライドチャネルに対してより広い影響力を示し、TMEM16Hにも影響を及ぼす。このような広範な阻害剤の使用により、TMEM16Hが他のクロライドチャネルと共有している共通の特徴についての知見が得られる。

CaCCinh-A01やAni9のような、TMEM16ファミリーに広く存在するカルシウム活性化クロライドチャネル機能を標的とする化学物質の適用から、特異的なクロライドチャネル阻害の明確な理解が得られる。一方、ベンズブロマロンが特定のアノクタミンに影響を及ぼすことが知られていることは、このファミリー内での選択的標的化の可能性を示している。タンニン酸、フルフェナム酸、ジクロロフェンのような分子は、イオンチャネルへの作用が知られていることから、TMEM16H調節の可能性をさらに広げる。TMEM16Hのような特定のタンパク質の機能を解明するためには、より広範なイオンチャンネルダイナミクスを理解することが重要である。