TAG阻害剤

一般的なTAG阻害剤としては、リパーゼ阻害剤THL CAS 96829-58-2、アカルボースCAS 56180-94-0、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、ベルベリンCAS 2086-83-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TAG阻害剤は、TAGの合成と代謝に関与する様々な酵素やシグナル伝達経路を標的とする化合物からなる。重要な標的の一つは膵リパーゼであり、オルリスタットによって阻害される。オルリスタットは食事性トリグリセリドの加水分解を減少させ、それによってTAG合成を阻害する。フェノフィブラートやゲムフィブロジルなどのフィブラート系薬剤は、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（PPARα）を活性化し、脂肪酸酸化や血中からのTAGクリアランスに関与する遺伝子のアップレギュレーションを促進する。さらに、シンバスタチンやアトルバスタチンなどのスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素を阻害し、コレステロール合成を低下させ、間接的にTAG産生に影響を与える。

TAG合成を阻害するもう一つの方法は、糖質代謝の調節である。アカルボースはα-グルコシダーゼを阻害し、炭水化物の消化吸収を遅延させるが、これは脂肪生成のための基質の利用可能性を減少させるため、TAG合成の減少につながる。ビタミンB3としても知られるナイアシンは、TAG合成に関与する酵素であるジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（DGAT）を阻害し、肝TAG産生の減少につながる。魚油サプリメントに含まれるオメガ3脂肪酸は、脂肪酸の酸化を促進する一方で、脂肪生成遺伝子をダウンレギュレートし、TAG合成を減少させる。ブドウや赤ワインに含まれるポリフェノールであるレスベラトロールは、SIRT1を活性化し、TAG合成に関与する転写因子であるステロール制御因子結合タンパク質1c（SREBP-1c）を阻害する。これらの化合物は総体として、TAG代謝を調節するための潜在的な戦略を提供し、脂質代謝異常と関連する病態を管理するのに役立つ可能性がある。