SPDSY阻害剤

一般的なSPDSY阻害剤には、N-(3-アミノプロピル)シクロヘキシルアミン CAS 3312-60-5、ジフルオロメチルオルニチン CAS 70052-12-9、ジメナゼンアセテート エチルエステル塩酸塩 CAS 156886-85-0、および MDL 72527 CAS 93565-01-6。

SPDSY阻害剤は、様々なメカニズムを通じて、ポリアミン生合成におけるSPDSYの役割を阻害することができます。例えば、AdoDATOやAPCHAのような直接阻害剤は、酵素の活性部位に結合し、その機能を競合的に阻害します。DFMOやSAM486Aなどの化合物は、上流で阻害効果を発揮し、SPDSYの基質利用に影響を与えます。例えば、DFMOはオルニチン脱炭酸酵素を阻害し、SPDSYの主要基質であるプトレシン（putrescine）の利用可能性を減少させます。逆に、SAM486Aは、SPDSYのアミノプロピル供与体であるdcAdoMetの産生を担うS-アデノシルメチオニン脱炭酸酵素を阻害する。

BerenilやN1、N11-ジエチルノルスパーミンなどの転写および翻訳後修飾因子もまた、SPDSYの阻害に寄与する。ベレニルはDNAに挿入し、SPDSY遺伝子の転写を抑制することで作用する。一方、N1、N11-ジエチルノルスペルミンはスペルミジン/スペルミンN1-アセチルトランスフェラーゼ（SSAT）を活性化し、アセチル化を増加させ、その結果SPDSY基質が枯渇する。MGBGやペンタミジンなどの他の阻害剤は、ATPやアデノシルホモシステインのレベルなどの細胞内条件に影響を与えることで作用し、間接的にSPDSYの活性に影響を与えます。