SMG7阻害剤

一般的なSMG7阻害剤には、Leptomycin B CAS 87081-35-4、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407 -82-6、亜ヒ酸ナトリウム CAS 7784-46-5、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Harringtonin CAS 26833-85-2。

ここで特徴付けるSMG7阻害剤は、NMD経路内のSMG7タンパク質の機能や効率を間接的に変化させる化合物群である。これらの阻害剤は、タンパク質合成、mRNA輸送、細胞周期の進行など、様々な細胞プロセスに影響を与えることで機能するが、これらはすべて、異常なmRNA分子の分解におけるSMG7の役割と相互に関連している。レプトマイシンBとブレフェルジンAはそれぞれ、mRNAの適切な輸送と局在化に重要な核外輸送とゴルジ装置機能を阻害する。このような障害は、SMG7が関与するNMDプロセスに間接的に影響を与える可能性がある。MG132やClasto-lactacystin β-lactoneのようなプロテアソーム阻害剤は、ミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こし、NMD経路、ひいてはSMG7の活性に影響を及ぼす可能性のある細胞ストレス応答を引き起こす。

ホモハリントニン、シルベストロール、ロカグラミドなどの化合物は、タンパク質合成の開始段階を標的とし、SMG7が認識して処理するmRNA基質のプールを変化させる。フラボピリドールは、サイクリン依存性キナーゼを阻害することにより、細胞周期のチェックポイントに影響を与え、SMG7が作用する細胞環境を間接的に調節することができる。ミトマイシンCやアクチノマイシンDのようなDNAインターカレーターや架橋剤は、mRNA合成を変化させ、SMG7が介在するNMDが利用できる基質の範囲に影響を与える可能性がある。最後に、ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害することで、小胞体ストレスを誘導することができ、これはSMG7が仲介する経路を含む様々なmRNA崩壊経路に影響を与えることが知られている。これらの化合物は、SMG7を直接標的としないにもかかわらず、関連する細胞経路やプロセスを調節することによって、その活性にかなりの影響を及ぼすことができる。