SLC26A8阻害剤

一般的なSLC26A8阻害剤としては、CFTR阻害剤-172 CAS 307510-92-5、KRIBB11 CAS 342639-96-7、ガロタンニンCAS 1401-55-4、フルフェナム酸CAS 530-78-9、メフェナム酸CAS 61-68-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SLC26A8の化学的阻害剤は、タンパク質のアニオン輸送能力に直接影響を与える様々なメカニズムを通して、その活性に影響を与える可能性がある。DIDSとNPPBは、タンパク質に直接結合することでSLC26A8を阻害することが知られており、膜を介した陰イオン交換を阻害する。この結合は、塩化物や重炭酸塩のような陰イオンが通常流れるチャネルを妨害し、SLC26A8の本質的な輸送機能を阻害する可能性がある。同様に、GlyH-101は陰イオンのコンダクタンスを直接標的とし、陰イオンの輸送と交換におけるSLC26A8の機能にとって重要な、SLC26A8を介したこれらのイオンの移動を妨げる。

さらに、CFTR(inh)-172とPPQ-102は、SLC26A8と機能的複合体を形成すると考えられているCFTRタンパク質と相互作用することによって、SLC26A8を阻害する。これらの阻害剤は、CFTRの活性を低下させ、その結果、SLC26A8の関連活性を低下させることができ、タンパク質間相互作用を介した間接的阻害の方法を示している。DCPIBは、体積調節型陰イオンチャネルの選択的阻害剤であるが、SLC26A8と相互作用する可能性のあるチャネルの機能を変化させることによって、SLC26A8の輸送能力を低下させることもできる。タンニン酸は、タンパク質の沈殿を通して、SLC26A8の立体構造を変化させたり、活性部位を隠したりして、輸送活性の低下につながる。これは、タンパク質の三次構造の変化や、活性に不可欠な官能基の利用可能性が、どのように阻害をもたらすかを示している。フルフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸は、陰イオン輸送ダイナミクスを変化させることによってSLC26A8を阻害することができ、これには膜環境やSLC26A8の機能に必要なタンパク質の立体構造の変化が関与している可能性がある。インダニルオキシ酢酸とジフェニルアミン-2-カルボン酸は、SLC26A8が輸送するアニオンと競合するクロライドチャネルやトランスポーターを標的とすることで機能し、それによって基質がチャネルを通過する経路が遮断され、タンパク質の活性が効果的に阻害される。