Ska1阻害剤

一般的なSka1阻害剤としては、Vinblastine CAS 865-21-4、Colchicine CAS 64-86-8、Nocodazole CAS 31430-18-9、BI 2536 CAS 755038-02-9、Saracatinib CAS 379231-04-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Ska1阻害剤は、主に細胞分裂時にSka1が関与する分子間相互作用やシグナル伝達カスケードを乱すことによって機能する。タキソール、ビンブラスチン、コルヒチンなどの微小管相互作用化合物は、微小管-動原体の接着と紡錘体の組み立てにおけるSka1の重要な役割に直接影響を与える。タキソールは、Ska1が効果的に動原体を固定するのに必要な動的不安定性である微小管を安定化する。逆に、ビンブラスチンとコルヒチンは微小管を不安定化し、Ska1が動原体と微小管の間に適切な結合を形成するのを妨げる。ノコダゾールとパクリタキセルも微小管の動態を乱すことで同様の働きをし、これらの構造におけるSka1の機能的役割をさらに無効にする。

キナーゼ阻害剤は、Ska1阻害の別の切り口を提供する。ポロ様キナーゼ1（PLK1）は、Ska1の機能を調節する様々なリン酸化イベントに重要である。BI2536のようなPLK1阻害剤は、これらの事象を損ない、Ska1の活性を変化させる。オーロラA阻害剤とオーロラB阻害剤は、Ska1をリン酸化するキナーゼを特異的に標的とする。Ska1は、動原体と微小管の適切な接着と、メタフェースのエラー修正に必須である。サイクリン依存性キナーゼ1（CDK1）阻害剤は、細胞周期のプロセスを破壊し、分裂周期におけるSka1の機能を変化させる。最後に、ZM447439、Hesperadin、AZ3146のような化合物は、紡錘体の組み立てとチェックポイントにおけるSka1の役割に不可欠なキナーゼを標的とすることによって影響を及ぼし、それによって、標的を絞った形でSka1の機能に影響を与える。