SerpinA1d阻害剤

一般的なセリンパインA1d阻害剤には、塩化ベンゼトニウム CAS 121-54-0、クロロキン CAS 54-05-7、シクロヘキシミド CAS 66-8 1-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、および E-64 CAS 66701-25-5。

SerpinA1dの化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、タンパク質の機能を損なう可能性がある。塩化ベンゼトニウムはタンパク質の安定性を破壊することが知られており、これはSerpinA1dの不適切なフォールディングを引き起こし、その正常な機能を阻害する。同様に、クロロキンはSerpinA1dの翻訳後修飾を阻害し、タンパク質の適切な機能に不可欠なプロセスであるリソソームの酸性化を阻害する。シクロヘキシミドはタンパク質合成を直接標的とするため、翻訳過程を停止させることによってSerpinA1dの全体的な産生を減少させる。もう一つの阻害剤であるMG-132はプロテアソーム活性を阻害し、ユビキチン化されたタンパク質の蓄積をもたらす。ユビキチン化されたタンパク質には、ミスフォールディングや不要な変異体のSerpinA1dが含まれる可能性があり、適切な分解と機能を妨げる。

これらに加えて、E-64とリューペプチンは、それぞれシステインプロテアーゼとセリンプロテアーゼの阻害剤として作用し、細胞内にタンパク質を蓄積させ、SerpinA1dの分解経路を阻害する可能性がある。ペプスタチンAはアスパルチルプロテアーゼを特異的に阻害し、やはりSerpinA1dを含むタンパク質の蓄積を引き起こし、その分解に影響を与える可能性がある。ALLNはMG-132と同様にカルパインとプロテアソームを阻害し、間接的にSerpinA1dの分解経路を阻害する。アプロチニンは、セリンプロテアーゼを含む様々なプロテアーゼを阻害することにより、SerpinA1dの活性とプロセッシングを阻害することができる。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンは、SerpinA1dのようなタンパク質の蓄積を引き起こし、正常な分解を阻害する。アロキサンは、活性酸素種の生成を通してタンパク質の構造を変化させ、酸化的損傷を通してSerpinA1dの機能阻害につながる。最後に、ピューロマイシンはタンパク質の翻訳を早期に終了させ、直接SerpinA1dの合成を減少させ、その機能を効果的に阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、タンパク質の安定性、合成、分解に影響を与える明確な経路を通してSerpinA1dの阻害に寄与する。