RPUSD4阻害剤

一般的なRPUSD4阻害剤としては、テトラサイクリンCAS 60-54-8、ドキシサイクリン-d6、クロラムフェニコールCAS 56-75-7、ピューロマイシンCAS 53-79-2、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RPUSD4の化学的阻害剤は、ミトコンドリアRNA修飾におけるタンパク質の役割に関連した様々なメカニズムによって阻害作用を発揮する。例えば、テトラサイクリンとドキシサイクリンは、RPUSD4が関連するミトコンドリアタンパク質合成装置の重要な構成要素であるミトコンドリアリボソームの30Sサブユニットに結合する。このサブユニットに結合することで、これらの抗生物質はRNAプロセシングにおけるRPUSD4の適切な機能を阻害することができる。同様に、クロラムフェニコールはタンパク質合成に不可欠なミトコンドリアリボソームのペプチジルトランスフェラーゼ活性を標的とするため、ミトコンドリアRNA関連機能におけるRPUSD4の活性を阻害する可能性がある。ピューロマイシンとアニソマイシンもペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害するが、ピューロマイシンはアミノアシルtRNAを模倣して早期の鎖終結を引き起こし、アニソマイシンは酵素活性を直接阻害する。

シクロヘキシミドはタンパク質合成における転位ステップを阻害し、アクチノマイシンDはRNA転写を阻害する。RPUSD4のRNA成熟における機能を考慮すると、RPUSD4のRNAプロセシングへの関与を阻害することができる。40Sリボソームサブユニットに結合するエメチンの作用は、RNAプロセシングにおけるRPUSD4の機能を阻害する可能性がある。パクタマイシンは30Sリボソームサブユニットに結合し、タンパク質合成を阻害することで、同様にミトコンドリアRNA修飾におけるRPUSD4の活性を阻害することができる。リシンとアルファサルシンはリボソームRNAを特異的に標的としている。リシンは60Sリボソームサブユニットを不活性化し、アルファサルシンはrRNAから特定のアデニンを切断し、どちらもミトコンドリア内でのRNAプロセシングと修飾におけるRPUSD4の役割を阻害する。最後に、フシジン酸は、リボソームからの伸長因子Gのターンオーバーを阻害することにより、リボソームの機能を破壊し、リボソーム関連RNAプロセシングにおけるRPUSD4の機能を阻害することができる。