Reg lllα阻害剤

一般的なレギュラーIIIα阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、スベロイラン ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、RG 108 CAS 48208-26-0、ミスラマイシン A CAS 18378-89-7。

RegⅢα阻害剤は、Regenerating islet-derived protein Ⅲα（RegⅢα）の生物学的機能を特異的に標的とし、阻害するように設計された薬剤で構成されている。Reg IIIαは再生（Regenerating）タンパク質ファミリーのメンバーであり、細胞再生と恒常性維持過程への関与を特徴とする。Reg IIIαは、他のRegタンパク質と同様、C型レクチンの一種であり、主に消化管に発現し、細胞の成長と分化に関与している。これらの阻害剤によるReg IIIα活性の調節は、細胞表面の特定の糖鎖構造との相互作用を阻害することによって起こる。この相互作用は典型的にはレクチンの糖鎖認識ドメインによって媒介され、このドメインはタンパク質の生物学的機能に必須である。Reg IIIαの阻害剤はこのドメインを占有することによって作用し、タンパク質とそのリガンドとの正常な相互作用を妨げるか、あるいはタンパク質のコンフォメーションを変化させてその機能的能力を低下させる。

効果的なReg IIIα阻害剤を同定するために、高度なスクリーニング手法を駆使して、多様な化学ライブラリーを検索し、高い特異性と親和性でレクチンに結合する化合物をピンポイントで探し出す。このようなスクリーニングでは、糖鎖結合アッセイを含むがこれに限定されないin vitroアッセイを駆使し、Reg IIIαとその天然リガンドとの相互作用を阻害する様々な分子の可能性を評価する。有望な候補が最初に同定された後、これらの阻害剤の特異性を確認するためにさらなるアッセイが行われ、他のレクチンや無関係なタンパク質の活性に不用意に影響を与えないことが確認される。阻害剤候補が天然リガンドと競合してReg IIIαに結合する競合阻害アッセイや、等温滴定カロリメトリー（ITC）や表面プラズモン共鳴（SPR）を含む生物物理学的手法が、結合相互作用を詳細に評価するために一般的に採用されている。