PSMD11阻害剤

一般的なPSMD11阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-6 9-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、イキサゾミブ CAS 1072833-77-2、およびオプロゾミブ CAS 935888-69-0。

PSMD11阻害剤は、プロテアソームを阻害する化合物から構成されている。プロテアソームは複雑なタンパク質分解装置であり、PSMD11はその中で重要な制御的役割を担っている。プロテアソームはユビキチン化されたタンパク質を分解する役割を担っており、細胞周期、アポトーシス、DNA修復を含む様々な細胞プロセスを制御している。プロテアソームの阻害は、タンパク質分解を制御するPSMD11の能力を阻害することにより、間接的にPSMD11の機能に影響を与える可能性がある。

ペプチドアルデヒド（MG-132など）、ボロン酸誘導体（ボルテゾミブ、イキサゾミブ、デランゾミブなど）、エポキシケトン（カーフィルゾミブ、オプロゾミブなど）、β-ラクトン（マリゾミブ、ラクタシスチン、サリノスポラミドAなど）、ステロイドラクトン（ウィザフェリンAなど）などのこのクラスの阻害剤は、プロテアソームの触媒部位に結合し、その活性を阻害する。この結合により、プロテアソームはタンパク質を分解するという機能を果たせなくなる。その結果、ユビキチン化タンパク質を認識し、アンフォールディングするというPSMD11の正常な機能が損なわれ、タンパク質は分解のために20Sコア粒子に移行できなくなる。阻害剤は、ボロン酸誘導体のような合成品もあれば、エポキソマイシンやサリノスポラミドAのような天然物もあり、その構造や起源は様々である。プロテアソームの活性部位と相互作用し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、タンパク質のターンオーバーが阻害されることにより、細胞内に影響のカスケードが生じるという共通点がある。これらの阻害剤は、細胞におけるプロテアソームの役割や、PSMD11を含むプロテアソーム制御成分の特異的機能を研究する上で極めて重要である