Prestin阻害剤

一般的なプレスチン阻害剤には、サリチル酸CAS 69-72-7、クロロキンCAS 54-05-7、キニーネCAS 130-95-0、フロセミドCAS 54-31-9、ギンコライドB CAS 15291-77-7などがあるが、これらに限定されるものではない。

プレスチン阻害剤は、蝸牛外有毛細胞の膜に存在し、音の増幅と周波数の識別に重要なモータータンパク質であるプレスチン（SLC26A5）の活性を調節することが知られている様々な化学物質を包含する。これらの阻害剤は、統一された化学クラスを通して作用するのではなく、構造と薬理学的活性が多様であり、プレスチンの機能の様々な側面を標的としている。アスピリンのようなサリチル酸塩はプレスチンに直接結合し、その活性を弱める。同様に、クロロキンやキニーネのような他の低分子は、タンパク質や周囲の膜と相互作用してプレスチンの起電力を低下させる。フロセミドやブメタニドなどのある種のループ利尿薬は、プレスチンの運動能力に不可欠なイオン勾配を乱すことによってプレスチンの機能を阻害し、間接的にその活性を阻害する可能性がある。ゲンタマイシンのようなアミノグリコシド系抗生物質は耳毒性を引き起こす可能性があり、外有毛細胞の活動に影響を与えることが示されている。

分子レベルでは、これらの阻害剤は、タンパク質と直接相互作用してそのコンフォメーションを変化させるか、あるいはプレスチンが最適な機能を発揮するために重要な細胞膜の脂質環境を変化させることによって効果を発揮する可能性がある。他の化合物は、細胞内イオン、特にアニオンのホメオスタシスに影響を与えることによって作用するかもしれない。DIDSのように、陰イオン輸送機構を直接標的とする阻害剤もあるが、ギンコライドBや抗炎症剤は、プレスチン機能の調節を含むような、より広範な細胞作用を持つことが知られている。このクラスの化合物は、プレスチンが介在する電気運動性の正確なメカニズムと、このタンパク質の活性に依存する広範な生理学的プロセスを理解するための重要なツールとなる。