PDE6C阻害剤

一般的なPDE6C阻害剤としては、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、ゲニステインCAS 446-72-0が挙げられるが、これらに限定されない。

PDE6C阻害剤は、ホスホジエステラーゼファミリーに属する酵素であるホスホジエステラーゼ6C（PDE6C）と相互作用し、その活性を阻害するように特異的に設計された一群の化合物と定義される。ホスホジエステラーゼ酵素は、環状ヌクレオチド、環状アデノシン一リン酸（cAMP）および環状グアノシン一リン酸（cGMP）の細胞内レベルの調節に関与している。特にPDE6Cは、様々な生物学的プロセスにおいて重要なシグナル伝達分子であるcGMPを加水分解することが知られている。PDE6サブファミリーの一員として、PDE6Cは他のホスホジエステラーゼとは構造的に異なり、組織特異的な発現パターンと機能的役割を持つ。PDE6Cを阻害すると、発現している細胞内のcGMPレベルが変化する。PDE6C阻害剤は、他のcGMPまたはcAMPシグナル伝達経路への予期せぬ影響を避けるため、他のPDEファミリーメンバーよりもPDE6Cに選択的であることを確実にするよう、注意深く構築される必要がある。

PDE6C阻害剤の設計と合成には、酵素の活性部位に結合可能な化学的スカフォールドを同定するために、構造ベースの薬剤設計とハイスループットスクリーニングを組み合わせることが考えられる。PDE6Cを選択的に阻害するために必要な特異性を考慮すると、酵素の立体構造に関する知識は極めて重要である。cGMPが結合するPDE6Cの活性部位は、cGMPの結合とその後の加水分解を調整するアミノ酸残基を含むポケットによって特徴づけられる。阻害剤はこのポケットに適合するように作られ、重要な残基と相互作用を形成してcGMPへのアクセスを阻害するか、酵素を不活性なコンフォメーションで安定化させる。これには、水素結合、疎水性相互作用、そして場合によっては触媒活性に不可欠な活性部位の金属イオンとの相互作用が含まれる。