PCSK9阻害剤

一般的なPCSK9阻害剤には、ベルベリンCAS 2086-83-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、フロレチンCAS 60-82-2、ルテオリンCAS 491-70-3およびケルセチンCAS 117-39-5が含まれるが、これらに限定されない。

PCSK9の化学的阻害剤は、主にLDL受容体（LDLR）の分解であるPCSK9の活性を阻害するために、様々なメカニズムで機能することができる。ベルベリンは、LDLRの発現をアップレギュレートすることによって作用し、LDLコレステロールのクリアランスを増加させる。PCSK9の主な役割は、リソソーム分解のためにLDLRを標的とすることであり、LDLRの発現を増加させることにより、ベルベリンは、血流からLDLを除去するために、より多くの受容体が利用できるようにするため、この活性は間接的にPCSK9の機能と関連している。同様に、緑茶の成分であるエピガロカテキンガレートは、肝細胞におけるPCSK9の発現を低下させ、利用可能なLDL受容体の数を増加させる。LDLRレベルを上昇させることにより、このポリフェノールは間接的にPCSK9の機能を阻害する。ナリンゲニンなどの特定のフラボノイドは、PCSK9がLDL受容体に結合する能力を低下させ、LDLR分解を促進するPCSK9の機能を阻害することが報告されている。フロレチンはPCSK9とLDLRの相互作用を阻害し、LDLRの内在化と分解を阻害するため、間接的にPCSK9を阻害する。

さらに、ルテオリン、ケルセチン、ルチン、ジヒドロタンシノンIのような化合物は、細胞表面上のLDL受容体レベルを維持または増加させるメカニズムに関与していることが示唆されている。ルテオリンはLDLR合成のアップレギュレーションをもたらし、PCSK9の制御的役割に対抗する。ケルセチンとルチンはともにPCSK9のLDLR分解を仲介する能力を阻害し、ジヒドロタンシノンIはLDL受容体分解に対するPCSK9の作用を特異的に阻害する。もう一つの化学的阻害剤であるウルソール酸は、LDLRの発現を増加させ、LDL受容体分解におけるPCSK9の役割を阻害する。オレウロペインとロスマリン酸もLDLRレベルの上昇に関与し、PCSK9のLDL受容体分解機能を間接的に阻害する。最後に、クルクミンはLDLRの発現を増加させ、PCSK9の存在下でLDLレセプターのレベルを高く維持し、その機能を阻害するのに役立つ。これらの化学物質はそれぞれ、細胞表面により多くのLDL受容体が存在するようにすることでPCSK9経路を標的とし、PCSK9が仲介する自然な分解プロセスを打ち消す。