PC5/6阻害剤

一般的なPC5/6阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。デカノイル-RVKR-CMK CAS 150113-99-8、ナフトフルオレセイン CAS 61419-02 -1、硫酸アグマチン CAS 2482-00-0、ロイペプチン硫酸塩 CAS 55123-66-5、E-64 CAS 66701-25-5 などがある。

PC5/6の化学的阻害剤には、様々なメカニズムでこの酵素のタンパク質分解活性を標的とする分子がある。強力な非可逆的阻害剤であるデカノイルRVKR-CMKは、フリン様コンバーターゼの活性部位に共有結合することで作用し、PC5/6が通常処理するタンパク質の活性化を低下させる。このようにフリンとPC5/6の基質特異性が重複しているため、阻害剤はPC5/6の活性を機能的に阻害することができる。同様に、Hexa-D-アルギニンはそのペプチド模倣構造で酵素の活性部位を占有することにより競合的阻害剤として働き、PC5/6がその天然の基質を切断するのを妨げる。ナフトフルオレセインもまた、フリンとPC5/6の触媒的類似性を利用し、活性部位に選択的に結合して基質プロセッシングを阻害する。

これらに加えて、α1-アンチトリプシンポートランドは、そのセルピン構造を利用してフリンを標的とし、その結果、活性部位の構造的類似性によりPC5/6を阻害することができる。CMKクロロメチルケトンは、PC5/6の活性セリン残基と共有結合を形成することで、そのプロテアーゼ機能を停止させるという異なる戦略を用いる。アグマチンは、主に一酸化窒素合成酵素阻害剤であるが、アルギニンに似た構造を持つためPC5/6の活性部位に結合することができ、天然の基質と結合を競合させることができるため、酵素の活性を阻害することができる。コナントキンGは主にNMDA受容体を阻害するペプチドであるが、PC5/6の基質によく見られるアルギニンに富んだ配列を模倣することによってもPC5/6を阻害し、その切断を阻害する可能性がある。ロイペプチンはセリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの可逆的阻害剤として作用し、PC5/6の触媒部位に結合して基質の加水分解を阻害する。ペプスタチンAは一般的にアスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤であるが、アスパラギン酸プロテアーゼとPC5/6の類似部位に結合し、PC5/6の活性を低下させる。システインプロテアーゼを不可逆的に阻害することで知られるE-64は、細胞内のプロテアーゼネットワークを変化させることで、間接的にPC5/6の活性を低下させ、プロテアーゼとプロテアーゼの相互作用を変化させ、PC5/6の機能に影響を与える可能性がある。最後に、特異的プロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンは、潜在的な基質タンパク質の分解を阻害することにより、間接的にPC5/6に影響を与え、細胞内での酵素の機能的役割に影響を与える可能性がある。