PARS2阻害剤

一般的なPARS2阻害剤としては、Halofuginone CAS 55837-20-2、Cycloheximide CAS 66-81-9、Anisomycin CAS 22862-76-6、Harringtonin CAS 26833-85-2、Rapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PARS2阻害剤は、細胞プロセスの様々な段階を標的とする化学物質の集合体であり、その全てがPARS2の機能低下や必要性をもたらす。プロリルtRNA合成酵素を素直に阻害するハロフギノンのような直接的阻害剤から、伸長因子eEF1Aを介してリボソームへのtRNA供給に影響を与えるディデムニンBのような間接的阻害剤まで、これらの化学物質の特異性は様々である。最初は無関係に見える5-フルオロウラシルのような薬剤でさえ、DNA複製に影響を与えることでPARS2の需要を減らすことに貢献している。これらの化学物質の最終的な目的は、PARS2の活性を調節することであり、それが直接であれ、様々な上流あるいは下流の経路を破壊することであれ、これは極めて重要な点である。

同様に、ラパマイシンのような化学物質は、それぞれAMPKとmTORを標的とし、代謝調節を通じて作用する。そうすることで、タンパク質合成に対する細胞の需要を減少させ、PARS2が介在するアミノアシル化の必要性を減少させる。一方、アクチノマイシンDやミコフェノール酸のような阻害剤は、核酸合成を操作し、最終的に翻訳に利用できるmRNAを減少させる。このようなボトルネックを作ることで、タンパク質合成におけるPARS2の作用の必要性が減少する。したがって、これらの阻害剤は、PARS2活性を調節するための複雑だが特異的な作用点を提供する。