PA200阻害剤

一般的なPA200阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、トリコ トスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイランイリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、および過酸化水素 CAS 7722-84-1。

PA200阻害剤は、PSME4としても知られるプロテアソーム活性化因子PA200をターゲットとして設計された化合物である。PA200はプロテアソームの20Sコア粒子に結合するタンパク質で、ユビキチン化とは無関係にそのペプチダーゼ活性を増強する。PA200は、DNA修復、精子形成、特定のタンパク質の分解を調節することによるタンパク質のターンオーバー調節などのプロセスにおいて重要な役割を果たしている。PA200を阻害することで、プロテアソームの機能に影響を与え、基質の分解に影響を与えたり、タンパク質の分解経路に依存する細胞内プロセスを変化させたりすることができる

PA200阻害剤の化学的分類には、PA200タンパク質の機能ドメインと特異的に相互作用するように設計された分子が含まれる。これらの化合物は、PA200と20Sプロテアソームとの相互作用やその活性化機構に重要な領域に結合するように設計されている。これらの阻害剤の開発には、PA200に対して高い特異性と親和性を持つ分子を同定するために、構造ベースデザイン、計算モデリング、ハイスループットスクリーニングなどの技術が用いられている。研究者たちは、これらの阻害剤を、プロテアソーム制御の分子メカニズム、タンパク質分解経路、細胞生理学におけるPA200活性の広範な意味を研究するための貴重なツールとして利用している。