OTUB2阻害剤

一般的なOTUB2阻害剤には、PR 619 CAS 2645-32-1、UCH-L1阻害剤 CAS 668467-91-2、NSC 632 839 塩酸塩 CAS 157654-67-6、WP1130 CAS 856243-80-6、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4。

OTUB2 (Ovarian Tumor Domain-Containing Ubiquitin Aldehyde Binding Protein 2)阻害剤は、主にOTUB2の脱ユビキチン化活性を直接阻害するか、OTUB2が参加しているユビキチン・プロテアソーム系を変化させることによって作用する。PR-619とML364はOTUB2のイソペプチダーゼ活性を直接阻害する。一方、HBX 41,108は、OTUB2のユビキチンとの相互作用を阻害し、脱ユビキチン化効率を低下させる。NSC632839、b-AP15、WP1130は、より広く脱ユビキチン化酵素を阻害するが、OTUB2によるユビキチン部分の切断を効果的に阻害することが示されている。このようなOTUB2とユビキチンとの相互作用の阻害は、OTUB2の酵素活性、ひいては細胞内での役割を阻害する。

さらにLDN-57444のような化合物はUCHL1を阻害し、ユビキチンの利用可能性に影響を与え、OTUB2の基質との相互作用能力に間接的に影響を与える。ユビキチン相互作用に加えて、OTUB2はエンドソームの選別やDNA損傷修復にも関与している。クロロキンはエンドソームの酸性化を阻害し、エンドソームソーティングにおけるOTUB2の機能を損ない、ミトキサントロンはDNA修復におけるOTUB2の役割に影響を与える。スパウチン-1はオートファジーを阻害し、OTUB2によって制御されるタンパク質の分解に影響を与える。Eeyarestatin IはERADシステムを阻害することによって作用し、OTUB2へのユビキチン化タンパク質の供給を減らし、それによってその機能を制限する。最後に、クルクミンはNF-kB阻害剤であることによって、NF-kB活性化におけるOTUB2の役割に影響を与える。したがって、OTUB2阻害剤は、OTUB2の酵素活性またはその下流の機能に影響を及ぼす作用機序によって、直接的または間接的に分類することができる。