ORP-1阻害剤

一般的なORP-1阻害剤としては、コレステロールCAS 57-88-5、25-ヒドロキシコレステロールCAS 2140-46-7、GW 3965塩酸塩CAS 405911-17-3、T 0901317 CAS 293754-55-9、U 18666A CAS 3039-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ORP-1阻害剤として知られる化学クラスは、ORP-1タンパク質の活性を直接的または間接的に調節する化合物を包含する。ORP-1はオキシステロール結合タンパク質（OSBP）ファミリーの一部であり、脂質輸送とコレステロール恒常性を含む脂質代謝を制御する細胞内シグナル伝達経路に関与している。ORP-1タンパク質は特に、細胞膜間のステロールの移動に関与している。

ORP-1を直接阻害する分子は、ステロール結合ドメインを占有するか、アロステリックな調節によって、タンパク質に結合し、その正常な機能を妨げる可能性がある。しかし、直接的阻害剤は確立されていないため、代謝経路との相互作用によってタンパク質の活性に影響を与える化学物質に焦点が当てられている。例えば、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンなどのスタチンは、メバロン酸経路の上流酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害することにより、コレステロール生合成を低下させることが知られている。これは、ORP-1が移行する可能性のあるコレステロールや他の脂質の細胞内濃度を変化させることにより、間接的にORP-1の活性に影響を与える可能性がある。一方、GW3965やT0901317のような化合物は肝臓X受容体（LXR）のアゴニストであり、コレステロールの流出や輸送に関与する遺伝子の発現を制御し、ORP-1の脂質輸送活性を変化させる可能性がある。U18666Aのようなコレステロール輸送阻害剤やエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤も、細胞内のコレステロールの分布や利用可能性を変化させ、コレステロールの恒常性におけるORP-1の役割に影響を与える可能性がある。