NSUN1阻害剤

一般的なNSUN1阻害剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、5-アザ- 2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、シネファンギン CAS 58944-73-3、およびオーリントリカルボン酸 CAS 4431-00-9 を含む。

NSUN1の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、RNAのメチル化に不可欠な触媒活性を阻害する。RNA中に存在する5-アザシチジンは、RNAに取り込まれることで強力な阻害剤として働き、その後NSUN1を共有結合で捕捉し、さらなる酵素活性を阻害する。同様に、N6-メチルアデノシンはNSUN1の天然基質と競合し、酵素の活性部位に結合することで、実際の基質へのアクセスを妨げる。もう一つのアプローチは、デシタビンやゼブラリンのようなヌクレオシドアナログを利用することで、RNAに取り込まれるとNSUN1のRNA結合部位をブロックし、メチル化プロセスを阻害することができる。

RG108、シネファンギン、オーリントリカルボン酸などの阻害剤も、NSUN1やその基質に直接あるいは間接的に結合して作用する。RG108は主にDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤であるが、RNAメチル化のランドスケープに影響を与え、NSUN1の活性を阻害する可能性がある。シネフンギンは普遍的なメチル化酵素阻害剤として作用し、NSUN1の触媒部位を占有して基質との結合を阻害すると考えられる。オーリントリカルボン酸は様々な核酸酵素を阻害することが知られており、NSUN1の活性部位やRNA基質に非特異的に結合することで阻害する可能性がある。G-CリッチDNA配列に結合するミトラマイシンAは、RNAの転写に影響を与え、NSUN1がメチル化する基質の利用可能性を減少させる可能性がある。BIX-01294とChaetocinは、どちらもヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤であるが、クロマチン構造を変化させることによってNSUN1に間接的な影響を及ぼし、NSUN1が必要とするRNA基質の転写に影響を与える可能性がある。最後に、キナーゼ阻害剤であるケルセチンは、NSUN1の機能を制御するリン酸化状態を変化させることによってNSUN1の活性に影響を与え、それによって酵素やRNA基質に直接結合することなく、NSUN1の活性を調節することができる。