NFRκB阻害剤

一般的なNFRκB阻害剤としては、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、パルテノライドCAS 20554-84-1、ケルセチンCAS 117-39-5、クルクミンCAS 458-37-7およびD,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7が挙げられるが、これらに限定されない。

一般にNF-κBと略される活性化B細胞の核因子κ-軽鎖エンハンサーは、転写因子として機能するタンパク質複合体であり、様々な細胞プロセスに重要な様々な遺伝子の発現を制御する上で極めて重要である。NF-κB阻害剤は、NF-κB経路の活性を阻害するように設計された化学物質群である。通常、これらの阻害剤は、DNAの転写、サイトカイン産生、細胞生存を制御する役割で知られるNF-κBを活性化するシグナル伝達カスケード内の様々なポイントを標的とする。NF-κB複合体は、通常の状態ではIκBとして知られる抑制性タンパク質と結合し、細胞質内で不活性な状態に保たれている。特定の外的刺激に応答すると、IκBタンパク質はリン酸化され、ユビキチン化され、プロテアソームによる分解を受ける。

NF-κBの化学的阻害剤は、IκBの分解を阻害したり、リン酸化のステップを阻害したり、あるいはNF-κB複合体のDNA結合活性を直接阻害するなどして、この経路を一つ以上のポイントでブロックする。そうすることで、NF-κBシグナル伝達経路を制御する効果を発揮する。これらの阻害剤の構造と機能は多様であり、NF-κBに結合する天然の阻害タンパク質を模倣したものもあれば、様々な接合部でシグナル伝達カスケードを妨害する低分子もある。NF-κB阻害剤の設計は、多くの場合、NF-κB活性化プロセスに関与する特定のタンパク質間相互作用や酵素活性を標的とすることを中心に展開される。このレベルの干渉は、他の細胞機能に好ましくない影響を及ぼすことなく、経路を効果的に調節するために正確でなければならず、このことがNF-κB阻害剤開発の背後にある化学的洗練性を強調している。