Neuronal PAS Domain Protein (NPAS)阻害剤

NPAS（Neuronal PAS Domain Protein）シグナルは、様々な生理学的プロセスの制御において重要な役割を果たすタンパク質ファミリーが関与する生物学的経路を指す。これらのタンパク質はPAS（Per-ARNT-Sim）ドメインが存在することが特徴で、環境刺激や細胞刺激を感知する機能に不可欠である。NPAS1、NPAS2、NPAS3などのNPASタンパク質は神経系で主に発現しており、神経細胞の発生、神経新生、概日リズム調節に関与している。これらのタンパク質は、BMAL1やARNTなどの他のタンパク質とヘテロ二量体を形成することで機能し、特定のDNA配列に結合して遺伝子発現を制御する。NPASシグナル伝達の調節異常は、睡眠障害、気分障害、認知障害を含むいくつかの神経学的障害に関連している。全体として、NPASシグナル伝達は、ニューロンがその内部および外部環境に適応し、相互作用するための重要なメカニズムである。 低分子を用いてニューロンPASドメインタンパク質（NPAS）シグナル伝達を標的とすることは、様々な神経疾患や精神疾患のメカニズム解明のための有望な戦略である。低分子は、NPASタンパク質と直接相互作用してその機能を阻害するか、あるいは間接的にそのシグナル伝達経路に影響を与えるように設計することができる。このアプローチには、NPAS活性に不可欠なタンパク質間相互作用を阻害すること、NPASタンパク質の安定性と機能を制御する上流のキナーゼや酵素を阻害すること、あるいはNPAS遺伝子の転写を制御する遺伝子発現やエピジェネティック因子を調節することが含まれる。概日リズム、神経発達、神経可塑性のような多様な過程に関与するNPASシグナル伝達の複雑さは、介入のための複数の潜在的標的を提供している。