Neuramidase, from V. cholerae阻害剤

一般的なノイラミニダーゼ、コレラ菌由来の阻害剤には、オセルタミビルリン酸塩 CAS 204255-11-8、ザナミビル CAS 139110-80-8、ペラミビル、ラニナミビル、N-アセチル-2,3-デヒドロ-2-デオキシノイラミン酸 CAS 24967-27-9などが含まれるが、これらに限定されない。

ノイラミニダーゼの化学的阻害剤は、酵素とさまざまな相互作用を示し、それぞれが独自のメカニズムでその活性を阻害する。例えば、オセルタミビルはノイラミニダーゼの活性部位に結合し、ウイルス粒子の放出と拡散に不可欠な宿主細胞上のシアル酸残基の切断を阻止する。同様に、ザナミビルは遷移状態アナログ阻害剤としてその構造を利用し、天然の基質であるシアル酸を模倣することでノイラミニダーゼの活性部位を競合的に阻害する。この作用により、ノイラミニダーゼはウイルスの複製を阻害する。一方、ペラミビルはノイラミニダーゼの活性部位と不可逆的な結合を形成し、子孫ウイルス粒子の遊離に重要なシアル酸を切断する酵素の能力を持続的に不活化する。

ラニナミビルはシアル酸様構造を持ち、ノイラミニダーゼの活性部位を占有し、酵素を直接阻害する。この相互作用はシアル酸結合の切断を阻害し、ウイルス粒子の拡散を妨げる。同様に、DANA（2,3-ジデヒドロ-2-デオキシ-N-アセチルノイラミン酸）とその類似体であるシアル酸類似体DANA-2-カルボン酸は、シアル酸の構造を模倣することによって競合的阻害剤として作用し、ノイラミニダーゼがウイルスのライフサイクルにおいてその役割を果たすのを妨げる。 シアスタチンBは、活性部位に競合的に結合することにより、ノイラミニダーゼがシアル酸残基を切断する能力を阻害する。フルオロシアル酸はシアル酸アナログとして作用し、活性部位に結合して宿主細胞やウイルス糖タンパク質上のシアル酸の加水分解を阻止する。ペンタガロイルグルコースとクルクミンはともにノイラミニダーゼ活性部位と異なる方法で相互作用し、前者は複数のガレート基を利用して阻害すると考えられるが、後者は直接結合し、酵素の活性とその後のウイルス拡散に必要なシアル酸の切断を阻害する。