NALP9B阻害剤

一般的なNALP9B阻害剤には、MCC950ナトリウム塩CAS 256373-96-3、パルテノライドCAS 20554-84-1、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、NFκB 活性化阻害剤 II、JSH-23 CAS 749886-87-1、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7 に限定されるものではない。

NALP9Bの化学的阻害剤には、インフラマソームの組み立てと活性化経路の異なる側面を標的とする様々な化合物が含まれる。例えば、MCC950はNALP9Bに直接結合し、NALP9Bのオリゴマー化を阻害する。このオリゴマー化は、タンパク質が機能的なインフラマソーム複合体を形成するために重要なステップである。この直接結合により、NALP9Bは活性型に進むことができなくなり、機能が阻害される。CRID3はまた、NALP9Bに直接結合し、NALP9BのATPアーゼ活性を標的とする。NALP9BのATPアーゼ活性を無効にすることにより、CRID3はNALP9Bが炎症反応を促進する状態になるのを防ぐ。

さらなる化学的阻害は、NALP9B活性の制御に関与する上流のシグナル伝達経路を阻害することによって達成される。パルテノライド、Bay 11-7082、JSH-23、スルフォラファン、オリドニンはすべて、NALP9Bの活性化に関与するNF-kB経路を阻害する。この経路の様々なポイントをブロックすることによって、これらの化学物質はNALP9Bのインフラマソームアセンブリーに必要なシグナルが伝達されないようにし、タンパク質の活性を低下させる。特にスルフォラファンとオリドニンは、NALP9B活性の産物である炎症性サイトカインの発現を阻害し、NALP9B活性化に伴う炎症反応を抑制する。Glyburideは、NALP9Bの活性化に関与するATP感受性K+チャネルを破壊し、このタンパク質のインフラマソーム形成とそれに続く炎症性シグナル伝達の抑制に寄与する。一方、VX-765のような化学物質は、NALP9Bのインフラマソームによって活性化されたサイトカインのタンパク質分解酵素であるカスパーゼ-1を阻害する。カスパーゼ-1を阻害することで、これらの化合物は間接的にこれらのサイトカインの切断と活性化を阻止し、NALP9B活性の機能的結果を阻害する。インフリキシマブとアナキンラもまた間接的な阻害剤として機能する。インフリキシマブはTNF-αを介した炎症シグナルを減少させることによって、アナキンラはIL-1受容体に拮抗することによって、NALP9Bによってプロセシングされ、そうでなければさらなる炎症シグナルにつながるIL-1の作用を阻害する。各薬剤は、シグナル伝達カスケードの特定のステップを標的とすることで、NALP9Bの発現や全般的な調節に影響を与えることなく、NALP9Bが介在する炎症を確実に減少させる。