NAGA阻害剤

一般的なNAGA阻害剤には、N-Butyldeoxynojirimycin·HCl CAS 210110-90-0およびConduritol B Epoxide (CBE) CAS 6090-95-5などが含まれるが、これらに限定されない。

NAGA（N-アセチルガラクトサミニダーゼ）は、NAGA遺伝子によってコードされる酵素であり、糖タンパク質および糖脂質の異化において重要な役割を果たしています。具体的には、NAGAはさまざまな複合糖質の末端N-アセチルガラクトサミン残基の加水分解を触媒し、それらの分解を促します。この酵素活性は、糖タンパク質および糖脂質のターンオーバーを制御することで、適切な細胞機能を維持するために不可欠です。細胞内機能に加えて、NAGAはリソソームにも存在し、複合糖質の分解に関与している。NAGA活性の制御不全は、細胞内における複合糖質の蓄積につながり、リソソーム貯蔵障害の病態形成の一因となる可能性がある。

NAGA活性の阻害は、競合阻害および非競合阻害を含むさまざまな機序によって起こりうる。競合阻害剤はNAGAの活性部位に結合し、基質の結合を妨げて酵素活性を阻害する。一方、非競合阻害剤はNAGAのオールステリック部位に結合し、酵素機能を損なう構造変化を引き起こす。さらに、化学阻害剤はNAGAタンパク質の表現や安定性を損ない、酵素活性をさらに低下させる可能性がある。これらのメカニズムにより、NAGAを阻害することで糖タンパク質の正常なターンオーバーが妨げられ、細胞内に蓄積する。その結果、NAGA活性の阻害は細胞の恒常性に重大な影響を及ぼし、複合糖質の蓄積を特徴とするライソゾーム貯蔵障害の病態形成に寄与する可能性があります。