MRP-S5阻害剤

一般的なMRP-S5阻害剤としては、MK-571 CAS 115103-85-0、インドメタシンCAS 53-86-1、ベラパミルCAS 52-53-9、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、スリンダクCAS 38194-50-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

タンパク質MRP-S5（ミトコンドリアリボソームタンパク質S5）は、ミトコンドリアリボソームの不可欠な構成要素であり、ミトコンドリアタンパク質合成プロセスにおいて重要な役割を果たしている。ミトコンドリアのリボソームは、電子伝達鎖やATP合成酵素の構成要素を含む、ミトコンドリア機能に不可欠なタンパク質のサブセットの合成に特化している。MRP-S5の活性は、ミトコンドリアリボソームがミトコンドリアmRNAを機能的タンパク質に翻訳する能力にとって不可欠であり、それによって細胞のエネルギー代謝、呼吸機能、ミトコンドリアDNAの維持に直接影響を及ぼす。細胞の動力源としてのミトコンドリアの役割を考えると、MRP-S5の適切な機能は細胞のエネルギー恒常性にとって極めて重要であり、その活性が阻害されると細胞の健康と機能に広範な影響を及ぼす可能性がある。

MRP-S5の阻害は、ミトコンドリアの生合成と機能に重大な結果をもたらし、ミトコンドリア内でのタンパク質合成の障害と、それに続くエネルギー産生過程の機能障害につながる。阻害のメカニズムとしては、機能不全のMRP-S5タンパク質の産生につながる遺伝子変異、タンパク質の安定性やミトコンドリアのリボソームの他の構成要素との相互作用を変化させる翻訳後修飾、タンパク質に結合してその機能を阻害する低分子阻害剤による妨害などが考えられる。このような阻害は、ミトコンドリアのタンパク質合成効率を低下させ、呼吸複合体の組み立てと機能の低下につながる。その結果、ATP産生が減少し、活性酸素種の産生が増加し、アポトーシスのミトコンドリア経路が活性化される。