MRP-S35阻害剤

一般的なMRP-S35阻害剤としては、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、クロラムフェニコールCAS 56-75-7、テトラサイクリンCAS 60-54-8、エリスロマイシンCAS 114-07-8およびピューロマイシンCAS 53-79-2が挙げられるが、これらに限定されない。

MRP-S35の化学的阻害剤は、ミトコンドリア機能の維持とエネルギー産生に不可欠なミトコンドリアタンパク質合成過程の様々な段階を阻害することによって機能する。オリゴマイシンは、ミトコンドリアのATP合成酵素を阻害することによって作用する。ATP合成酵素は、ミトコンドリアのタンパク質合成を含むすべての細胞プロセスに必要なATPの生産における重要な酵素である。その阻害はミトコンドリア膜電位の低下につながり、これは翻訳装置におけるMRP-S35の機能にとって極めて重要である。クロラムフェニコールとエリスロマイシンはミトコンドリアのリボソームに直接影響を与えるが、このリボソームは細菌のリボソームと類似している。クロラムフェニコールはペプチジルトランスフェラーゼ成分に結合し、アミノ酸間のペプチド結合の形成を阻害し、エリスロマイシンは50Sサブユニット上の転位ステップをブロックし、どちらもMRP-S35が働くタンパク質合成の阻害につながる。

テトラサイクリンのような他の阻害剤は30Sサブユニットに結合し、アミノアシルtRNAのリボソームのA部位への結合を阻害する。フシジン酸は主に細菌のタンパク質合成を標的としているが、mRNAに沿ってリボソームが移動するのに必要な伸長因子Gのリボソームからの放出を阻害することができる。真核生物のリボソームを阻害することで知られるシクロヘキシミドは、ミトコンドリアのリボソームにも影響を与え、MRP-S35の機能を阻害する。ピューロマイシンは、アミノアシルtRNA模倣物質として作用することにより、鎖の早期終結を引き起こし、不完全なポリペプチド鎖を放出させる。ダクチノマイシンは、DNAにインターカレートすることにより、RNA合成を阻害する。RNA合成は、MRP-S35が関与するミトコンドリアのリボソームによって翻訳されるmRNAの産生に必要である。アニソマイシンは、ミトコンドリアにおけるタンパク質の伸長に不可欠なペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害する。リシンはrRNAを脱プリン化することでリボソームを不活性化し、ミトコンドリアのタンパク質合成を停止させる。エメチンはmRNAに沿ったリボソームの動きを阻害し、MRP-S35が関与する翻訳プロセスを阻害する。最後に、ジドブジンはミトコンドリアDNAの複製を阻害し、MRP-S35の機能を必要とするミトコンドリアにコードされたタンパク質の合成に間接的に影響を及ぼす可能性がある。これらの阻害剤は、それぞれ異なる段階でミトコンドリアのタンパク質合成経路を阻害し、結果としてMRP-S35の機能を阻害する。