MRP-L19阻害剤

一般的なMRP-L19阻害剤には、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、クロラムフェニコール CAS 56-75-7、テトラサイクリン CAS 60-54-8、ピューロマイシン CAS 53-79-2、エリスロマイシン CAS 114-07-8などが含まれるが、これらに限定されない。

MRP-L19の化学的阻害剤は、ミトコンドリアのリボソーム内でのタンパク質の機能を阻害するために、様々なメカニズムで作用する。シクロヘキシミドは、タンパク質合成中の転位ステップを妨害することが知られており、ミトコンドリアリボソーム複合体への取り込みを妨げることによって、MRP-L19の組み立てと機能に直接影響を与える。同様に、クロラムフェニコールとエリスロマイシンは、ミトコンドリアのリボソームの50Sサブユニットを標的として、それぞれペプチジルトランスフェラーゼ活性とペプチドの転位を阻害する。テトラサイクリンは、30Sサブユニットに結合することにより、アミノアシルtRNAがリボソームに結合するのを阻害し、MRP-L19を含むタンパク質の合成を阻害する。

アミノアシルtRNAの類似体であるピューロマイシンは、成長中のペプチド鎖に誤って取り込まれることで早期の鎖終結を引き起こし、MRP-L19の合成を阻害する。ダクチノマイシンはDNAにインターカレートすることにより、MRP-L19の産生に必要なmRNAの合成を阻害する。アニソマイシンとスパーソマイシンは、どちらもミトコンドリアのリボソーム内のペプチジルトランスフェラーゼ活性を標的とするが、異なる結合機序により、MRP-L19の産生を含むタンパク質合成の阻害につながる。リシンは、より一般的には細胞質リボソームと関連するが、28S rRNAを修飾することによって、より大きな60Sサブユニットを不活性化し、MRP-L19を含むミトコンドリアリボソームの構造と機能に重要なタンパク質の合成に間接的に影響を与える可能性がある。フシジン酸は、その後のタンパク質合成サイクルに必要なステップである、伸長因子Gのリボソームからの解離を妨げるので、MRP-L19の合成に影響を与える。大村ペプチドは、50Sサブユニットに結合することで伸長因子のGTPase活性を阻害し、MRP-L19を含むタンパク質合成の全般的な阻害につながる可能性がある。最後に、リネゾリドは23S rRNAとの相互作用によって70S開始複合体の形成を阻害する。これはミトコンドリアリボソームの操作の基本であり、したがってミトコンドリア内でのMRP-L19の合成に影響する。