MILI阻害剤

一般的なMILI阻害剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5、ゼブラリンCAS 3690-10-6およびプロカインCAS 59-46-1が挙げられるが、これらに限定されない。

MILIの化学的阻害剤は、タンパク質の機能にとって重要なエピジェネティック制御とDNAメチル化パターンに影響を与える様々なメカニズムで作用する。5-アザシチジンとデシタビンはシチジン類似体であり、DNAに取り込まれ、DNA分子にメチル基を付加する酵素であるDNAメチルトランスフェラーゼを阻害する。この阻害により、MILIの適切な発現と機能に不可欠な領域を含むゲノムのメチル化が低下する。同様に、RG108はDNAメチルトランスフェラーゼを直接阻害し、メチル化依存的な制御を変化させることによってMILIのエピジェネティックな制御を混乱させ、その活性低下につながる可能性がある。ゼブラリンとS-アデノシルホモシステインもDNAメチル基転移酵素の阻害剤である。ゼブラリンはDNAに結合して酵素を捕捉し、S-アデノシルホモシステインは産物阻害剤として作用するため、メチル基転移酵素活性の低下とそれに続くMILIタンパク質レベルのダウンレギュレーションをもたらす可能性がある。

プロカインとヒドララジンはDNA脱メチル化剤として知られており、これらの作用によりMILIを制御する遺伝子のメチル化状態が変化し、タンパク質の活性が低下する可能性がある。緑茶に含まれるポリフェノールであるエピガロカテキンガレートも同様にDNAのメチル化パターンに影響を与える可能性があり、その結果MILIの活性が低下する可能性がある。DNAメチル化酵素の阻害剤であるジスルフィラムは、MILIを制御するゲノム領域のメチル化に変化をもたらし、その機能に影響を及ぼす可能性がある。クルクミンもDNAメチル化に影響を与える特性を持つ天然化合物であり、MILIの発現パターンを変化させ、機能阻害につながる可能性がある。パルテノライドとナナオマイシンAは、どちらもDNAメチル化を破壊する物質であり、メチル化に依存したタンパク質の適切な制御を妨げることによって、MILIの活性を低下させる可能性がある。これらの様々なメカニズムを通して、それぞれの化学物質はMILIの発現と制御過程を支配するメチル化の状況を変化させることにより、MILIの機能的活性を阻害する能力を持つ。