MGC29506阻害剤

一般的なMGC29506阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。チューニカマイシン CAS 11089-65-9、タプシガリン CAS 67526-95-8、ブレフェジンA CAS 20 350-15-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびシクロピロノ ン酸 CAS 18172-33-3。

MGC29506の化学的阻害剤は、B細胞の発生とアンフォールドタンパク質応答において役割を果たす小胞体（ER）内で、このタンパク質の正常な機能を破壊する様々なメカニズムによってその効果を発揮することができる。Tunicamycinは、N-結合型グリコシル化を阻害することにより、小胞体内にミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こし、B細胞の成熟過程におけるグリコシル化タンパク質の処理に関与すると考えられているMGC29506の機能を損なうようなストレス状態を誘導する。同様に、タプシガルギンは小胞体カルシウムATPaseを阻害することにより小胞体ストレスを引き起こし、MGC29506の適切な機能にとって重要な因子であるカルシウムのホメオスタシスの崩壊をもたらす。ブレフェルジンAは、小胞体とゴルジ体間の輸送を阻害し、MGC29506が関連するタンパク質の輸送を障害し、それによって間接的にその機能を阻害する可能性がある。

さらに、ジチオスレイトール（DTT）は、ジスルフィド結合を減少させることにより、タンパク質の適切なフォールディングを阻害する可能性があり、タンパク質の構造の完全性の維持に関連する MGC29506 の機能に影響を及ぼす可能性がある。MG132 は、プロテアソームを阻害することにより、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、小胞体ストレスを引き起こし、小胞体関連分解経路における MGC29506 の役割に悪影響を及ぼす可能性がある。シクロピアゾン酸とA23187はともにカルシウムのホメオスタシスを破壊し、前者は小胞体カルシウムポンプを阻害し、後者はイオノフォアとして作用し、MGC29506のカルシウム依存性プロセスに有害な状態をもたらす可能性がある。Eeyarestatin IはER関連分解（ERAD）を特異的に阻害し、この経路におけるMGC29506の関連機能を損なう可能性がある。Salubrinal と Guanabenz は、小胞体ストレス応答の重要な調節因子である eIF2α のリン酸化状態を変化させ、ストレス条件に対する MGC29506 の活性に影響を与える可能性がある。4-フェニルブチレートは、小胞体ストレスを軽減する化学的シャペロンとして機能し、MGC29506の機能状態を変化させる可能性がある。最後に、Sephin1はストレス誘導タンパク質PPP1R15Aを選択的に阻害し、MGC29506が関与する小胞体ストレス応答経路を調節することができ、このタンパク質の機能阻害につながる。