LEDGF阻害剤

一般的な LEDGF 阻害剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、スベロイランilide ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、 5-アザ-2'-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 501-36-0などがある。

LEDGF阻害剤は、p75としても知られるタンパク質であるLens Epithelium-Derived Growth Factor（LEDGF）を標的とする特定の化学化合物の一種です。 LEDGFは、遺伝子制御やストレス誘発性の損傷から細胞を保護するなど、さまざまな細胞プロセスに関与する転写共役因子です。特に、クロマチン結合およびさまざまな細胞性およびウイルス性タンパク質との相互作用における役割で知られています。 LEDGFは、インテグラーゼ結合ドメイン（IBD）を介してウイルス酵素であるインテグラーゼと相互作用し、クロマチンへの結合を促進します。 この相互作用は特定の生物学的プロセスに不可欠であり、LEDGFはDNAの相互作用および結合に関連する特定の経路を妨害する阻害剤の魅力的な標的となっています。LEDGF阻害剤は、通常はインテグレース結合ドメイン（IBD）に結合することでこの相互作用を妨害し、それによってタンパク質間相互作用におけるその役割を阻害します。化学的には、LEDGF阻害剤はさまざまな構造をとることができ、LEDGFのインテグレース結合ドメインと強力な水素結合や疎水性相互作用を形成できる複素環をコアとする低分子化合物などがあります。これらの阻害剤には、水素結合やπ-πスタッキング相互作用を通じてLEDGFとの親和性を高めるアミン、カルボキシル、芳香環などの官能基が含まれている場合があります。 阻害剤の中には、クロマチンとの相互作用を変化させることでLEDGFのDNA結合能力を妨害するように設計されたものもあります。 これらの相互作用を妨害することで、LEDGF阻害剤は、クロマチン結合にLEDGFを必要とするタンパク質の安定性と局在性に影響を与えることができます。LEDGF阻害剤を研究する研究者たちは、LEDGFとの特定の分子相互作用のために、これらの分子の構造特性を最適化するために、多様な化学ライブラリーを探索することが多い。