KAT I阻害剤

一般的なKAT I阻害剤としては、アナカルジン酸CAS 16611-84-0、ガルシニアCAS 78824-30-3、C646 CAS 328968-36-1、クルクミンCAS 458-37-7、クリシンCAS 480-40-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KATⅠ阻害剤は、リジンアセチルトランスフェラーゼⅠの活性を阻害する能力を共有する多様な化合物群である。これらの阻害剤は、酵素の天然基質との直接競合、酵素の活性部位に結合してその適切なコンフォメーション動態を阻害する、あるいは補酵素の構造を模倣して酵素の正常な活性を阻害するなど、様々なメカニズムで機能する。アナカルジン酸やガルシノールのように、KAT Iに対する阻害活性を持つことが確認されている植物由来の天然物質もあれば、C646やI-CBP112のように、酵素のアセチルトランスフェラーゼ活性やその関連ドメインを標的とするように特別に設計された合成分子もある。

クルクミンやクリシンのような阻害剤は、基質と競合するだけでなく、KAT Iのコンフォメーション変化を誘導し、酵素活性を低下させる可能性がある。EGCGやケルセチンのような、食物によく含まれる化合物はKAT Iを阻害し、その広範な生物学的効果について広く研究されている。一方、MB-3やBIX-01294のような低分子は、KAT Iの天然基質や関連タンパク質の構造や機能を模倣したり拮抗したりするために、医薬品化学的な努力によって開発された。イソリクイリチゲニンやプルンバギンは、競合的阻害や酵素の酸化還元状態の調節を通じてKAT Iに対する阻害活性を示すことが示されている天然化合物の追加的なクラスである。