INSIG-2阻害剤

一般的なINSIG-2阻害剤としては、コレステロールCAS 57-88-5、T 0901317 CAS 293754-55-9、GW 3965塩酸塩CAS 405911-17-3、BML-275 CAS 866405-64-3、ベツリンCAS 473-98-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

INSIG-2阻害剤は、インスリン誘導遺伝子2（INSIG-2）の活性をダウンレギュレートする可能性のある化合物のクラスである。INSIG-2は、コレステロールのホメオスタシスにおける重要なタンパク質であり、ステロール制御エレメント結合タンパク質（SREBP）経路の制御に関与している。SREBPは、コレステロールや他の脂質の合成に関与する遺伝子を制御する必須転写因子である。INSIG-2はSREBPとそのエスコートタンパク質SCAPに結合し、SREBPを小胞体（ER）に保持し、SREBPが処理され活性化されるゴルジ体への輸送を妨げる。INSIG-2を阻害することにより、これらの化合物はSREBPのゴルジ体への輸送を増加させ、脂質合成に関与する遺伝子の転写を促進する可能性がある。

INSIG-2阻害剤の正確なメカニズムは完全には解明されておらず、化合物によって異なる可能性がある。いくつかの可能性のあるメカニズムは、INSIG-2の直接的な結合と阻害、INSIG-2とSREBPやSCAPとの相互作用の阻害、あるいはINSIG-2の活性に影響を与える上流または下流の経路の調節などである。例えば、ある化合物は細胞内のコレステロールレベルを上昇させ、SREBP経路を抑制し、間接的にINSIG-2をダウンレギュレートする可能性がある。他の化合物は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）や肝臓X受容体（LXR）など、関連する経路やタンパク質に作用して、INSIG-2活性に影響を与えるかもしれない。