IL-17C阻害剤

一般的なIL-17C阻害剤としては、アプレミラストCAS 608141-41-9、ルキソリチニブCAS 941678-49-5、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、スルファサラジンCAS 599-79-1、メトトレキサートCAS 59-05-2が挙げられるが、これらに限定されない。

インターロイキン-17C（IL-17C）はIL-17ファミリーのメンバーであり、炎症反応の制御や自己免疫の制御に関与するサイトカインのユニークな集団である。IL-17Cは、より研究されている他のサイトカインとは異なり、主に上皮細胞に対して作用を発揮し、粘膜免疫と細胞外病原体に対する身体の防御において重要な役割を果たしている。IL-17Cは、感染部位への好中球や他の免疫細胞の動員や活性化を促進する抗菌ペプチド、ケモカイン、サイトカインの発現を促進することによって、この役割を果たす。IL-17Cの機能は、上皮バリアの完全性の維持と組織修復過程の制御に密接に関連している。IL-17Cの活性は、IL-17レセプターE（IL-17RE）とIL-17RAからなる独特のレセプター複合体との相互作用を通して調節され、従来のサイトカインとレセプターの相互作用とは異なる洗練された作用機序を強調している。

IL-17Cの阻害には、サイトカインそのもの、その受容体複合体、あるいはサイトカインが活性化する下流のシグナル伝達経路のいずれかを標的とすることが必要である。これは、IL-17Cの生物学的活性を直接的または間接的に低下させる様々な生物学的メカニズムによって達成することができる。阻害の一般的な方法の一つは、IL-17Cに結合する中和抗体を使用することで、IL-17RE/RAレセプター複合体との相互作用を阻害し、炎症性シグナル伝達カスケードを遮断することである。もう一つのアプローチは、受容体複合体そのものを標的とし、IL-17Cが介在するシグナル伝達経路を破壊するものである。さらに、低分子阻害剤は、炎症や免疫応答に関与する標的遺伝子の転写に重要なNF-κBやMAPKが関与する経路など、IL-17Cによって活性化される細胞内シグナル伝達経路を妨害することができる。これらの阻害メカニズムは、上皮細胞に対するIL-17Cが介在する作用の軽減に総体的に寄与し、過剰な炎症反応を減弱させる可能性がある。その代わりに、免疫系内でのサイトカインの活性を軽減するために採用される幅広い戦略に焦点を当て、直接特定の阻害剤を挙げることはしない。