ICK阻害剤

一般的な ICK 阻害剤には、オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6、バフィロマイシン A1 CAS 88899-55-2、オリゴマイシン CAS 1404-19-9、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、ジエチルスチルベストロール CAS 56-53-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

ICK（腸細胞キナーゼ）の阻害剤は、多様な化合物群を代表し、主にキナーゼ活性を標的とする能力によって特徴付けられます。ICKは、細胞周期の制御や繊毛の動態に関与するセリン/スレオニンキナーゼです。その重要な細胞プロセスにおける役割を考えると、ICKの阻害はその機能メカニズムへの洞察を提供することができます。リストに挙げられた阻害剤の大部分、例えばスタウロスポリン、5-ヨードチュベルシジン、SP600125などは、ATPと競合してICKのキナーゼドメインに結合することで機能します。スタウロスポリンは強力で広範囲のキナーゼ阻害剤であり、ATP結合部位をブロックするというメカニズムを持ち、これはH-89、インディルビン-3'-モノキシム、ハルミンなど他のいくつかの阻害剤とも共通しています。これらの化合物は、ATPの結合を防ぐことでICKを阻害し、キナーゼ機能に不可欠なリン酸化活性を抑制します。

他の阻害剤としては、ロスコビチン、プルバラノールA、スニチニブなどがあり、これらは主にサイクリン依存性キナーゼや受容体チロシンキナーゼを標的としていますが、ICKを阻害する可能性も示しています。この交差反応性は、異なるキナーゼ間でATP結合部位が保存されているためです。PD 98059やSB 203580は、それぞれMEKやp38 MAPキナーゼを標的としていますが、キナーゼ阻害剤としての作用モードにより、ICKに対するオフターゲット効果を示す可能性があります。RAFキナーゼ阻害剤であるソラフェニブも、非特異的なキナーゼ阻害の可能性があるため、ICKに対する効果が期待されます。これらの化合物は、主な標的が異なるにもかかわらず、ATP結合やリン酸化活性の干渉を通じてキナーゼを阻害する共通の戦略を強調しています。