Huntingtin阻害剤

PGL-137は、ポリグルタミン凝集体、特にハンチンチンタンパク質に関連する凝集体を標的とする特殊な化合物である。この化合物は、ミスフォールドしたタンパク質を安定化させ、凝集を防ぐ特異的な分子間相互作用をする。この化合物はユニークな結合動態を示し、ポリグルタミンストレッチに対する高い親和性を特徴とし、凝集経路を変化させる。その独特の構造的特徴は溶解性を高め、細胞内シャペロンとの良好な相互作用を促進し、タンパク質のホメオスタシスに影響を与える。

ポリグルタミン凝集阻害剤III（C2-8）は、ハンチンチンタンパク質に結合したポリグルタミン凝集体の形成を阻害する新規化合物である。この化合物はポリグルタミン領域に選択的に結合し、タンパク質のコンフォメーションダイナミクスを効果的に調節する。この化合物のユニークな構造モチーフにより、分子シャペロンとの相互作用が促進され、より好ましいタンパク質のフォールディング環境が促進される。この化合物の速度論的プロフィールは、迅速な作用発現を示唆しており、凝集経路に影響を与え、ミスフォールディングタンパク質に対する細胞の回復力を高める。

ケルセチンは、多くの果物や野菜に含まれるフラボノイドの一種で、変異ハンチンチンタンパク質の発現とそれに伴う毒性作用を抑える可能性が研究されてきた。

ウコンに含まれる活性化合物であるクルクミンは、ハンチントン病の特徴であるハンチンチンタンパク質の凝集を抑制する可能性を示している。

緑茶の主成分である(-)-エピガロカテキンガレートは、ハンチンチンタンパク質の発現を調節し、その毒性作用を緩和する能力について研究されてきた。

短鎖脂肪酸である酪酸ナトリウムは、ハンチンチンタンパク質の凝集を抑え、細胞の生存率を改善する可能性を示した。

免疫抑制剤であるラパマイシンは、ハンチンチンタンパク質の凝集を減少させ、神経細胞の生存を改善する可能性が検討されてきた。

Hsp90阻害剤である17-AAGは、ハンチンチンタンパク質レベルとそれに関連する神経変性作用を低下させる可能性を示している。

eIF2αの脱リン酸化を選択的に阻害するSalubrinalは、ハンチンチンタンパク質の発現を減少させる可能性について研究されている。

カフェインには神経保護作用があり、ハンチンチンタンパク質の凝集を抑制する可能性がある。