HPV16 E6阻害剤

一般的な HPV16 E6 阻害剤には、シスプラチン CAS 15663-27-1、エラグ酸二水和物 CAS 476-66-4、ゲニステイン CAS 446-72-0、クルクミン CAS 458-37-7、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5 などがある。

ヒトパピローマウイルス16型（HPV16）のE6タンパク質は、子宮頸がんやその他のHPV関連悪性腫瘍の病因に関与する重要なオンコプロテインです。その主な機能は、ユビキチン-プロテアソーム経路を介して腫瘍抑制タンパク質p53の分解を促進し、その転写活性を抑制し、DNA損傷に応答して細胞周期停止やアポトーシスを誘導する能力を損なうことです。さらに、HPV16 E6は、細胞増殖、アポトーシス、免疫回避に関連するさまざまなシグナル伝達経路に関与する多くの細胞タンパク質と相互作用することが示されています。

HPV16 E6の機能を抑制し、HPV関連の発がんを抑制するためのいくつかの戦略が提案されています。一つのアプローチは、HPV16 E6とその細胞結合パートナー（例えばp53）との相互作用を標的とし、小分子阻害剤やペプチド模倣体を使用してタンパク質間相互作用を妨害し、腫瘍抑制因子の分解を防ぐことです。別の戦略は、HPV16 E6自体の酵素活性を阻害することであり、E3ユビキチンリガーゼ活性を直接阻害するか、p53の分解に必要な細胞ユビキチンリガーゼであるE6APとの相互作用を妨害することです。さらに、PI3K/AKT/mTOR経路など、HPV16 E6による発がんに関与する宿主細胞シグナル伝達経路の調節も、HPV16 E6の活動の下流効果を抑制するための代替手段を提供する可能性があります。HPV16 E6の抑制メカニズムを解明することで、この重要なオンコプロテインを標的とする新しい介入方法が開発されるかもしれません。