HLA-B阻害剤

一般的なHLA-B阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Lactacystin CAS 133343-34-7、Tunicamycin CAS 110 89-65-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびエポキソマイシン CAS 134381-21-8。

HLA-B阻害剤は、免疫系の抗原提示経路における重要な分子であるHLA-Bの活性を調節するために、様々なメカニズムで機能する。HLA-B阻害剤の主な作用機序は、抗原のプロセシングと提示機構を阻害することである。この阻害は、プロテアソームによるタンパク質の分解からHLA-Bによる提示に適したペプチド断片への変換など、さまざまな段階で起こりうる。プロテアソームを阻害することは、ペプチド断片の利用可能性に直接影響を与え、それによってHLA-Bの抗原提示機能に影響を与える。さらに、阻害剤の中には、タンパク質の折り畳み、グリコシル化、小胞体からゴルジ体への輸送など、HLA-B分子の輸送と成熟を標的とするものもある。これらの障害は、T細胞に抗原を提示するHLA-Bの安定性、表面発現、全体的な機能に影響を与える可能性がある。

HLA-B阻害剤が用いるもう一つの重要なメカニズムは、抗原処理に重要な細胞内環境の変化である。これには、HLA-Bによる抗原提示前の抗原の最終処理に不可欠なエンドソームとリソソームの酸性化を調節することが含まれる。これらの小器官内のpHや酵素活性に影響を与えることにより、阻害剤は間接的にHLA-Bの抗原提示能力に影響を与える可能性がある。さらに、阻害剤の中には、MHCクラスIの発現をアップレギュレートするIFN-γのようなサイトカインを阻害するなど、HLA-Bの発現を調節することによって効果を発揮するものもある。これらの多様なメカニズムは、HLA-Bによる抗原提示の複雑な制御を強調している。