Hippi阻害剤

一般的なヒッピ阻害剤としては、コルヒチンCAS 64-86-8、タキソールCAS 33069-62-4、エリブリンCAS 253128-41-5、ノコダゾールCAS 31430-18-9、ポドフィロトキシンCAS 518-28-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ヒッピの化学的阻害剤は様々なメカニズムでその効果を発揮するが、その全てはヒッピタンパク質の機能依存性である微小管ダイナミクスの破壊に集約される。例えば、コルヒチンとビンクリスチンはチューブリンと直接結合し、微小管の重合を阻害する。これによってヒッピが通常活動する微小管トラックの形成が阻害される。同様に、ポドフィロトキシンやパルベンダゾールもチューブリンと結合することで微小管の集合を阻害し、細胞構造の形成に不可欠な重合プロセスを阻害する。グリセオフルビンとアルベンダゾールはさらに、チューブリンに結合して微小管の集合を阻害することにより、この破壊に寄与し、ヒッピの輸送能力に必要な微小管ネットワークの構造的完全性を阻害する。

一方、パクリタキセルとタカロノライドAJは微小管を安定化させるが、これは逆説的に微小管ダイナミクスを阻害する可能性がある。この安定化は、微小管がサブユニットを獲得したり失ったりするのを防ぐが、これは微小管の機能にとって重要なプロセスである。エリブリンはまた、微小管の短縮相に影響を与えることなく、微小管の伸長相を阻害し、ヒッピの機能にとって重要な微小管ダイナミクスを正味減少させる。ノコダゾールは微小管を解重合することによって作用し、その結果、ヒッピの活性にとって重要な既存の微小管ネットワークが破壊される。ノスカピンは重合には影響しないが、チューブリンと結合して微小管の動態を変化させ、ヒッピの機能を阻害する。最後に、パクリタキセルと似た作用を持つペロルシドAは微小管を安定化させ、ヒッピの正常な機能に不可欠な動的不安定性を減少させる。これらの化学物質はいずれも、微小管の重合ダイナミクスや安定性を変化させることにより、ヒッピがサポートすることが知られている細胞内輸送やシグナル伝達機能を阻害する可能性がある。