HELZ阻害剤

一般的なヘルツ阻害剤には、トリプタリド CAS 38748-32-2、ロスコビチン CAS 186692-46-6、5-アザシチジン CAS 32 0-67-2、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ミスラマイシンA CAS 18378-89-7。

セリシクリブやMG132のようなHELZ阻害剤は、それぞれ細胞周期とプロテアソーム分解を標的とし、タンパク質の安定性と存在量に変化をもたらし、タンパク質の機能と細胞制御機構に下流から影響を及ぼす可能性がある。5-アザシチジンやボリノスタットのようなDNAやヒストン修飾阻害剤は、エピジェネティックマークを変化させることによって遺伝子発現に変化をもたらし、その結果、タンパク質合成が変化する可能性がある。その影響は幅広く、多数のタンパク質や細胞経路に影響を及ぼす。LY294002、エピガロカテキンガレート、SP600125を含むキナーゼ阻害剤は、多くのタンパク質の活性とレベルの変化につながる主要な制御経路を破壊する。特に、LY294002とSP600125は、それぞれ細胞の生存とアポトーシスに重要なPI3K/AktとJNK経路を標的とする。

mTOR阻害剤であるラパマイシンは、mTORC1複合体を特異的に抑制し、その結果、タンパク質合成が減少し、成長と代謝に関与するタンパク質に影響を与える。ボルテゾミブは、MG132と同じプロテアソーム阻害剤で、タンパク質の分解を阻害し、細胞周期とアポトーシスを制御するタンパク質に影響を与える。ナットリン-3は、MDM2と拮抗することにより、間接的にp53を安定化・活性化し、ストレスやDNA損傷に対する細胞応答の中心であるp53経路内のタンパク質に影響を与える。