H3.Y Histone 2阻害剤

ヒストン2 H3.Yの一般的な阻害剤としては、特に、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、パノビノスタット CAS 404950-80-7、MS-275 CAS 209783-80-2およびロミデプシン CAS 128517-07-7が挙げられる。

H3.Yヒストン2阻害剤は、主にH3.Yヒストン2が重要な構成要素であるクロマチンのエピジェネティックな景観を変化させることによって、タンパク質の機能的活性を阻害するために様々なメカニズムで働く。これらの阻害剤には、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として作用する化合物が含まれ、ヒストンタンパク質の過アセチル化を引き起こし、クロマチンの圧縮と構造に影響を与える。アセチル化レベルの上昇は、H3.Yヒストン2が遺伝子サイレンシングにおける役割に必要な凝縮クロマチンを維持する能力を阻害する。さらに、阻害剤の中にはDNA-ヒストン相互作用を破壊するものもあり、H3.Yヒストン2による遺伝子発現の制御にもう一つ複雑なレイヤーを加えている。例えば、DNAにインターカレートする化合物は、H3.Yヒストン2がDNAを適切にパッケージする能力に影響を与える可能性がある。一方、特定のDNA配列に結合する化合物は、H3.Yヒストン2とDNAとの相互作用を阻害し、クロマチン構築におけるその役割にさらに影響を与える可能性がある。

さらに、ヒストンメチル化酵素を標的とする阻害剤は、H3.Yヒストン2を含むヒストンのメチル化状態を変化させることができる。特定のメチルトランスフェラーゼによるH3.Yヒストン2のメチル化を阻害することにより、これらの阻害剤は、関連するDNA領域の転写活性を規定するエピジェネティックマークを変化させる。このメチル化の阻害は、H3.Yヒストン2が通常媒介する抑制機能を打ち消し、よりオープンなクロマチン状態に導くことができる。このような様々な阻害メカニズムの累積的効果は、H3.Yヒストン2の機能的活性の低下であり、クロマチンを凝縮し、遺伝子発現を抑制する効果が低下する。