GUK1阻害剤

一般的なGUK1阻害剤としては、ミコフェノール酸CAS 24280-93-1、リバビリンCAS 36791-04-5、(+)-ネオプテリンCAS 2009-64-5、5-ヨードツベルシジンCAS 24386-93-4、アシクロビルCAS 59277-89-3が挙げられるが、これらに限定されない。

GUK1阻害剤には、GUK1を直接標的とすることを主目的として設計されたものではないが、ヌクレオチドの代謝や利用可能性に影響を与えることによってGUK1の活性に影響を与えることができる、広範な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、GUK1のキナーゼ活性の基質であるヌクレオチドの合成、リサイクル、バランスに影響を及ぼす可能性がある。これらの阻害剤の化学構造は多様であり、リバビリンやアシクロビルのようなヌクレオシド類似体も含まれる。これらは天然のヌクレオシドを模倣し、ウイルスRNAやDNAに取り込まれるだけでなく、ヌクレオチド合成を阻害することができる。

ミコフェノール酸やチアゾフリンのようなこれらの阻害剤の多くは、グアニンヌクレオチドのデノボ合成を阻害することによって機能し、それによってGUK1が利用できる基質を減少させる。また、5-ヨードツベルシジンやクロファラビンのように、ヌクレオチド代謝経路に関与する酵素を阻害することによって、GUK1が触媒する反応の最終産物であるGTPのレベルを間接的に低下させるものもある。このようなGTPの減少は、GUK1のフィードバック阻害につながったり、基質濃度の低下によりGUK1の活性が制限されたりする可能性がある。クラドリビンやネララビンなど一部の化合物は、それぞれアデノシンやグアニンの類似体であり、核酸に取り込まれると、GUK1の機能や発現を調節するものも含め、正常な細胞プロセスを阻害する可能性がある。これらの化合物は通常、全身的に作用して細胞の恒常性を乱し、細胞に対する広範な作用の一部としてGUK1の活性に影響を及ぼす可能性がある。