GM-CSF阻害剤

一般的なGM-CSF阻害剤としては、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、ケルセチンCAS 117-39-5、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）は、造血と免疫調節において重要な役割を果たすサイトカインです。GM-CSFは、マクロファージ、T細胞、内皮細胞などのさまざまな細胞によって産生され、骨髄内の顆粒球およびマクロファージ前駆細胞の成長因子として作用し、それらの増殖と分化を促進して成熟した顆粒球およびマクロファージに変化させます。

さらに、GM-CSFは、好中球、単球、樹状細胞などの骨髄系細胞の活性化、生存、および機能を促進することにより、強力な免疫調節効果を発揮し、病原体や腫瘍細胞に対する自然免疫および適応免疫応答を強化します。また、GM-CSFは、免疫細胞からの炎症性サイトカインおよびケモカインの放出を刺激することにより、感染や損傷部位での免疫反応をさらに増幅させ、炎症に寄与します。

GM-CSFシグナル伝達の抑制は、免疫応答を調節し、炎症性疾患を軽減するための有望な戦略です。GM-CSF抑制のためのいくつかのメカニズムが解明されており、受容体結合の干渉、下流のシグナル伝達経路、および標的遺伝子の転写調節が含まれます。小分子および生物製剤は、GM-CSF受容体を特異的に標的とし、リガンド-受容体相互作用をブロックし、細胞増殖、生存、およびサイトカイン産生に関与する下流のシグナル伝達カスケードを阻害するように開発されています。

さらに、NF-κBやSTATタンパク質などのGM-CSF発現を調節する主要な転写因子の抑制は、炎症性メディエーターの産生を減少させることにより、GM-CSF媒介の炎症を緩和することができます。加えて、GM-CSFを産生する細胞や下流のエフェクター細胞を標的とする介入は、自己免疫疾患や炎症性状態のモデルで有望な結果を示しています。