GHS-R阻害剤

一般的なGHS-R阻害剤には、物質P CAS 33507-63-0が含まれるが、これらに限定されるものではない。

GHS-Rの化学的阻害剤は、内因性リガンドであるグレリンによって活性化される受容体活性に直接拮抗することによって機能する。[D-Lys3]-GHRP-6、JMV 2959、化合物26、PF-5190457、AZP-531、およびYIL781はすべて、GHS-Rに結合することにより阻害作用を示す化合物であり、それによりグレリンによる結合とその後の活性化を妨げる。これらの拮抗作用により、グレリンとGHS-Rとの相互作用によって開始される通常のシグナル伝達が起こらないようにする。例えば、PF-5190457とAZP-531は、グレリンの構造を模倣してGHS-R上の結合部位を占有するアナログであるが、グレリンが起こすような細胞内反応を引き起こさないので、受容体の機能を阻害する。同様に、YIL781は天然のリガンドがGHS-Rに結合するのを妨げることにより、グレリンのシグナル伝達経路を阻害する。

化合物21やEpelsibanのような付加的な化合物もまた、受容体結合のためにグレリンと競合することによってGHS-R阻害剤として機能するが、受容体自体は活性化しない。この競合的阻害は、通常グレリン結合に続くシグナルカスケードをブロックするために重要である。ペプチド模倣型グレリン拮抗薬であるSPAと[D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-サブスタンスPは、グレリンと類似した構造を示すことによって作用し、天然ホルモンがGHS-Rを活性化するのを妨げる。さらに、BIM-28163は、グレリンの作用を阻害する方法で受容体に関与することによって、このGHS-R阻害剤のレパートリーに加わる。この分子は、受容体が不活性な状態に留まり、通常GHS-Rが介在する生理学的反応をもたらすシグナル伝達を伝播することができないことを保証する。各阻害剤は、GHS-Rに結合することによって、受容体の機能的活性を確実に抑制し、通常グレリンによって開始される下流のシグナル伝達事象を支持しない状態に受容体を維持する。