gasdermin A3阻害剤

一般的なガスダミンA3阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、ネクロスタチン-1 CAS 4311-88-0、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、パルテノライドCAS 20554-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ガスダミンA3阻害剤は、様々なシグナル伝達経路を調節することにより、ガスダミンA3の活性に間接的に影響を与えることができる多様な化合物群を包含する。これらの阻害剤の主な作用様式は、ガスダミンA3との直接的な相互作用によるものではなく、むしろガスダミンA3が細胞死において役割を果たすための前提条件である細胞プロセスの変化によるものである。例えば、Z-VAD-FMKとベルナカサンは、ガスダーミンA3を含むガスダーミンタンパク質の切断とその後の活性化に不可欠なカスパーゼの活性を抑制することによって作用する。これらのカスパーゼを阻害することで、ガスダーミンA3によって媒介されるパイロプトーシスの実行を阻止することができる。

Bay 11-7082、Parthenolide、Andrographolideのような他の化合物は、NF-κBを標的とする。これらの阻害剤は、ガスダーミンA3の活性化に寄与すると考えられる炎症性サイトカインやその他のメディエーターの転写を減少させることができる。さらに、MCC950のようなNLRP3インフラマソームを標的とする阻害剤は、ガスダーミンA3を切断するプロテアーゼであるカスパーゼ-1の活性化を低下させ、それによってガスダーミンA3の孔形成活性を阻止することができる。ジスルフィラムやシクロスポリンAなどの化合物は、それぞれ細胞の酸化還元状態やミトコンドリア機能に影響を与え、パイロプトーシスやガスダミンA3の制御に二次的な影響を及ぼす可能性がある。