GABAC Rρ3阻害剤

一般的なGABAC Rρ3阻害剤としては、Picrotoxin CAS 124-87-8、Tetracaine CAS 94-24-6、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Zinc CAS 7440-66-6、Ivermectin CAS 70288-86-7が挙げられるが、これらに限定されない。

GABAC Rρ3の化学的阻害剤には、異なる作用機序によってこの受容体の機能を阻害することができる様々な化合物が含まれる。例えば、ピクロトキシンは、GABAC Rρ3に不可欠なクロライドチャネルに結合することにより、非競合的アンタゴニストとして機能し、それによって、クロライドチャネルの開口能力を阻害し、神経伝達物質GABAの過分極作用を無効にする。同様に、(1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチルホスフィン酸としても知られるTPMPAは、GABA誘導電流に拮抗することにより、Rρ3を含むGABAC受容体を選択的に標的とし、受容体活性の阻害をもたらす。もう一つの拮抗薬である(3-アミノプロピル)(n-ブチル)ホスフィン酸は、受容体に直接結合することで阻害効果を発揮し、GABAによる正常な活性化を妨げる。

さらに、GABAC Rρ3専用に設計されていない化合物でも、阻害作用を示すことがある。グリシン受容体拮抗薬として知られるストリキニーネは、高濃度では、選択性は低いものの、受容体部位を競合することによってGABAC Rρ3を阻害することができる。エタノールは、高濃度では受容体の立体構造を変化させ、GABAに対する親和性を低下させ、受容体の機能を阻害する。局所麻酔薬であるテトラカインもまた、イオンチャネルのシグナル伝達を阻害することにより、GABAC Rρ3を阻害する可能性がある。ビククリンは、主にGABAA受容体拮抗薬であるが、高濃度では活性部位をブロックすることにより、GABAC Rρ3への阻害作用を拡大することができる。硫酸亜鉛はGABAC Rρ3の細胞外ドメインに結合してその構造を変化させ、GABAの結合とそれに続くチャネルの開口を阻害することができる。イベルメクチンは、主に他のタイプのクロライドチャネルに対するアゴニストであるが、チャネル内の閉塞を誘導することによってGABAC Rρ3を阻害することができる。GABAA受容体に対する拮抗作用で知られるフロセミドは、クロライドチャネルドメインの構造的類似性から、GABAC Rρ3を阻害すると考えられている。最後に、伝統的にニコチン性アセチルコリン受容体を阻害するクラーレは、この受容体に関連するクロライドチャネルを含むイオンチャネルを非選択的に遮断することにより、GABAC Rρ3を阻害することができる。