FLVCR阻害剤

一般的なFLVCR阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、亜鉛 CAS 7440-66-6、ニフルミン酸 CAS 4394-00-7、メシル酸デフェロキサミン CAS 138-14-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FLVCRの化学的阻害剤は、様々なメカニズムで機能し、タンパク質の活性を停止させる。シクロスポリンAとFK506（タクロリムス）は、ヘム合成の重要な調節因子であるNFATの脱リン酸化に関与するリン酸化酵素であるカルシニューリンを標的とする。FLVCRはヘムの輸出を担っているので、これらの薬剤によるヘム合成経路の阻害は、FLVCR活性の間接的な抑制につながる。FLVCRの天然基質であるヘムに構造的に類似した亜鉛プロトポルフィリンIXを用いれば、直接的な阻害が可能である。ヘムとFLVCRの結合部位を競合することで、これらの化合物はFLVCRがヘム輸出機能を果たすのを阻害することができる。

DIDSのような他の阻害剤は陰イオン交換タンパク質を破壊し、ひいてはヘム輸出におけるFLVCRの機能を非特異的に阻害する可能性がある。ニフルミン酸は、主にクロライドチャネルに影響を与えるが、FLVCRがその活性に依存するイオンバランスも変化させる可能性がある。同様に、デフェロキサミンは鉄をキレートし、ヘムの利用可能性を低下させる。ベラパミルやキニーネは、FLVCRのヘム輸出メカニズムにとって重要な細胞のイオン状態を変化させることにより、FLVCRを阻害する可能性がある。ゲニステインはチロシンキナーゼを阻害することで細胞内シグナル伝達を阻害し、FLVCRのヘム輸出活性の制御に影響を与える可能性がある。クロルプロマジンは様々な膜貫通トランスポーターを阻害することで知られているが、FLVCRの機能に必要なイオン状態を変化させることでFLVCRを阻害する可能性がある。最後に、サキナビルはプロテアーゼ阻害剤であるが、様々な輸送タンパク質の機能を阻害する可能性があり、ヘム輸出活性に必要なFLVCRのコンフォメーションを変化させる可能性を示唆している。